VPRIV 400 unités, poudre pour solution pour perfusion

VPRIV est un traitement enzymatique substitutif à long terme indiqué chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1.


  • Maladie de Gaucher de type 1


VPRIV doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de la maladie de Gaucher.


Posologie

La posologie recommandée est de 60 unités/kg une semaine sur deux.


Des ajustements posologiques sont possibles et devront être décidés au cas par cas en fonction des objectifs thérapeutiques atteints et de leur évolution. Les études cliniques ont évalué des doses comprises entre 15 et 60 unités/kg administrées une semaine sur deux. Les doses supérieures à

60 unités/kg n'ont pas été étudiées.


Les patients recevant déjà une enzymothérapie substitutive par imiglucérase pour une maladie de Gaucher de type 1 peuvent être traités par VPRIV en utilisant la même dose et la même fréquence.


Populations particulières

Insuffisants rénaux ou hépatiques

D'après les connaissances actuelles sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la vélaglucérase alfa, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques.

Sujets âgés (≥ 65 ans)

La posologie chez les patients âgés peut être la même que chez les autres patients adultes (15 à 60 unités/kg). Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.


Population pédiatrique

Vingt des 94 patients (21 %) ayant reçu de la vélaglucérase alfa au cours des études cliniques étaient des enfants/adolescents âgés de 4 à 17 ans. Les profils d'efficacité et de sécurité étaient similaires tant chez l'adulte que chez l'enfant/adolescent. Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour plus d'informations.


Mode d'administration

Voie intraveineuse exclusivement.

À administrer au cours d'une perfusion IV de 60 minutes, avec usage d'un filtre de 0,22 µm.


L'administration à domicile supervisée par un professionnel de santé ne peut être envisagée que chez les patients ayant reçu au moins trois perfusions et ayant bien toléré leurs perfusions. Le matériel médical approprié, avec la présence de personnel ayant reçu une formation appropriée aux mesures d'urgence, doit être facilement disponible lorsque la vélaglucérase alfa est administrée. En cas de survenue d'une réaction anaphylactique ou d'autres réactions aiguës, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement médical approprié doit être instauré (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.


PREVENEZ immédiatement votre médecin en cas de survenue des symptomes suivants :

- maux de tête

- vertiges

- fièvre, augmentation de la température corporelle

- baisse de la pression artérielle ou augmentation de la pression artérielle

- nausées et fatigue

- gêne thoracique

- difficultés à respirer

- démangeaisons.

 


Résumé du profil de sécurité

Les données décrites ci-dessous reflètent une exposition au produit chez 94 patients atteints de maladie de Gaucher de type 1 ayant reçu de la vélaglucérase alfa à des posologies comprises entre 15 et 60 unités/kg une semaine sur deux au cours de 5 études cliniques. Cinquante-quatre d'entre eux étaient naïfs d'enzymothérapie substitutive et 40 patients sont passés d'un traitement par imiglucérase à un traitement par VPRIV. Les patients étaient âgés de 4 à 71 ans (au moment de leur premier cycle de traitement par VPRIV) et incluaient 46 hommes et 48 femmes.


Les réactions indésirables les plus graves observées chez les participants à ces études étaient des réactions d'hypersensibilité.


Les réactions indésirables les plus fréquentes étaient des réactions liées à la perfusion. Les symptômes les plus fréquents associés à ce type de réactions étaient : céphalées, sensations vertigineuses, hypotension, hypertension, nausées, fatigue/asthénie et pyrexie/température augmentée (voir

rubrique Mises en garde et précautions d'emploi pour plus d'informations). La seule réaction indésirable ayant entraîné l'interruption du traitement était une réaction à la perfusion.


Liste des effets indésirables

Le Tableau 1 recense les effets indésirables rapportés chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Chaque effet est présenté par classe de systèmes d'organes et par fréquence, conformément à la convention MedDRA, selon l'ordre de fréquence suivant : très fréquent (≥ 1/10) et fréquent (≥ 1/100, <1/10). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables rapportés après la commercialisation en dehors d'études cliniques interventionnelles sont mentionnés en italique.

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés sous VPRIV chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Les termes en italique représentent les effets indésirables notifiés après la commercialisation.


Classe de systèmes d'organes

Effet indésirable

Très fréquent

Fréquent

Affections du système immunitaire


réaction d'hypersensibilité (y compris dermatite allergique et

réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques

Affections du système

nerveux

céphalées, sensations

vertigineuses


Affections cardiaques


tachycardie

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales


dyspnée

Affections vasculaires


hypertension, hypotension,

bouffées vasomotrices

Affections gastro-

intestinales

douleurs abdominales/douleurs

abdominales hautes

nausées

Affections de la peau et

du tissu sous-cutané


rash, urticaire, prurit

Affections musculo- squelettiques et

systémiques

douleurs osseuses, arthralgies, dorsalgies


Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

réaction liée à la perfusion, asthénie/fatigue,

fièvre/température augmentée

gêne thoracique

Investigations


temps de céphaline activée allongé, développement d'anticorps

neutralisants


Population pédiatrique

Les études cliniques incluant des enfants et des adolescents âgés de 4 à 17 ans ont montré un profil de sécurité de VPRIV similaire à celui de l'adulte.


Population âgée (≥ 65 ans)

Dans les études cliniques menées chez des patients âgés de 65 ans et plus, le profil de sécurité de VPRIV a été similaire à celui observé chez les autres patients adultes.


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



  • Réaction d'hypersensibilité
  • Dermatite allergique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Réaction anaphylactique
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Tachycardie
  • Dyspnée
  • Hypertension
  • Hypotension
  • Bouffée vasomotrice
  • Douleur abdominale
  • Douleur abdominale haute
  • Nausée
  • Rash cutané
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Douleur osseuse
  • Arthralgie
  • Dorsalgie
  • Réaction liée à la perfusion
  • Asthénie
  • Fatigue
  • Fièvre
  • Gêne thoracique
  • Augmentation de la température corporelle
  • Allongement du temps de céphaline activé
  • Anticorps anti-vélaglucérase alfa
Contre-indications


Réaction allergique sévère à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.


LISTE:

  • Hypersensibilité vélaglucérase alfa
  • Hypersensibilité au traitement enzymatique substitutif

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi


Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, incluant des symptômes compatibles avec une anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients au cours des études cliniques et après la commercialisation. Dans la majorité des cas, les réactions d'hypersensibilité surviennent généralement dans les 12 heures suivant la perfusion. Les symptômes d'hypersensibilité les plus fréquemment rapportés sont : nausées, rash, dyspnée, dorsalgies, gêne thoracique (y compris oppression thoracique), urticaire, arthralgies et céphalées.


Réactions liées à la perfusion

Une réaction liée à la perfusion est définie comme tout effet indésirable survenant dans les 24 heures suivant le début de la perfusion de vélaglucérase alfa. Les réactions liées à la perfusion (RLP) étaient les réactions indésirables les plus fréquemment observées chez les patients traités dans les études cliniques. Une RLP se manifeste souvent sous forme de réaction d'hypersensibilité. Les symptômes d'hypersensibilité les plus fréquemment observés sont : nausées, rash, dyspnée, dorsalgies, gêne thoracique (y compris oppression thoracique), urticaire, arthralgies et céphalées. Des symptômes compatibles avec une anaphylaxie ont été rapportés chez des patients traités dans les études cliniques et après la commercialisation. Outre les symptômes associés à des réactions d'hypersensibilité, les RLP peuvent se manifester par une fatigue, des sensations vertigineuses, de la fièvre, une augmentation de la pression artérielle ou un prurit. Chez les patients naïfs de traitement, la majorité des réactions liées à la perfusion ont été observées au cours des 6 premiers mois de traitement.


Prévention et prise en charge des réactions liées à la perfusion, incluant les réactions d'hypersensibilité.

La prise en charge des réactions liées à la perfusion doit être fonction de la sévérité de la réaction et peut inclure : une réduction du débit de perfusion, un traitement médicamenteux tel que des antihistaminiques, des antipyrétiques et/ou des corticostéroïdes, et/ou l'interruption puis la reprise de la perfusion avec une durée de perfusion plus longue.

Du fait du risque de réactions d'hypersensibilité, y compris d'anaphylaxie, le matériel médical approprié, avec la présence de personnel ayant reçu une formation adéquate aux mesures d'urgence, doit être facilement disponible lorsque la vélaglucérase alfa est administrée. En cas de survenue d'une réaction anaphylactique ou d'autres réactions aiguës, en milieu hospitalier ou à domicile, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement médical approprié doit être instauré. Chez les patients traités à domicile qui développent une réaction anaphylactique, il doit être envisagé de poursuivre le traitement en milieu hospitalier.


Le traitement devra être envisagé avec précaution chez les patients ayant présenté des symptômes d'hypersensibilité à la vélaglucérase alfa ou à un autre type d'enzymothérapie substitutive.


Un traitement préalable par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes est susceptible d'empêcher l'apparition de réactions ultérieures dans ces situations où un traitement symptomatique était requis.


Immunogénicité

Il est possible que les anticorps jouent un rôle dans les réactions observées chez les patients traités par vélaglucérase alfa. Afin d'évaluer davantage cette corrélation, en cas de réaction liée à la perfusion sévère ou d'absence d'effet ou de perte d'effet chez un patient, il convient de rechercher la présence d'anticorps et d'informer la société des résultats obtenus.


Au cours des études cliniques, un des 94 patients (1 %) a développé des anticorps IgG anti- vélaglucérase alfa. Un dosage in vitro des anticorps chez ce patient a montré qu'il s'agissait d'anticorps neutralisants. Aucune réaction à la perfusion n'a été rapportée chez ce patient. Aucun des patients n'a développé d'anticorps IgE anti-vélaglucérase alfa.


Sodium

Ce médicament contient 12,15 mg de sodium par flacon. À prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport en sodium.


LISTE:

  • Réaction liée à la perfusion
  • Régime hyposodé
  • Régime désodé
  • Grossesse
  • Allaitement

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.


Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

 

Chaque flacon de 400 unités est reconstitué avec 4,3 mL d'eau pour préparations injectables.

 

Le volume de médicament calculé est prélevé à partir du nombre de flacons requis et le volume total nécessaire est dilué dans 100 mL d'une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9 % (9 mg/mL).


Surdosage

Il n'existe aucune donnée concernant un cas de surdosage par vélaglucérase alfa. La dose maximale de vélaglucérase alfa testée au cours des études cliniques était de 60 unités/kg. Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

VPRIV n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.


Femmes en âge d'avoir des enfants

En cas de grossesse chez une patiente ayant une maladie de Gaucher, une période d'exacerbation de l'activité de la maladie pendant la grossesse et la puerpéralité est possible. Il convient de bien peser les bénéfices et les risques du traitement chez les patientes atteintes de la maladie de Gaucher envisageant une grossesse.


Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la vélaglucérase alfa chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal. Une surveillance étroite de la grossesse et des manifestations cliniques de la maladie de Gaucher est nécessaire pour une adaptation thérapeutique individuelle. Il convient d'user de prudence en cas de prescription chez la femme enceinte.


Allaitement

Il n'existe aucune donnée issue d'études réalisées chez la femme allaitant. On ne sait pas si la vélaglucérase alfa est excrétée dans le lait maternel. Il convient d'user de prudence en cas de prescription chez la femme allaitante.

Fertilité

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité.


Durée de conservation :

3 ans

 

Solution pour perfusion reconstituée et diluée :

La stabilité physico-chimique du produit en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C, à l'abri de la lumière.

 

D'un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C.

 

Précautions particulières de conservation :

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

 

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et/ou dilué, voir rubrique Durée de conservation.

Forme : Poudre pour solution pour perfusion IV

Dosage : 400 Unités

Contenance : 400 U ou 4 ml de solution reconstituée ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : SHIRE PHARMA IRELAND LTD

Laboratoire Exploitant : SHIRE FRANCE


Forme pharmaceutique


Poudre pour solution pour perfusion. Poudre blanche à blanc cassé.



Composition exprimée par Flacon de 20 ml

Principes Actifs :
  • Vélaglucérase alfa (400 unités*)

Commentaire : *Une unité enzymatique est définie par la quantité d'enzyme nécessaire à la conversion d'une micromole de p-nitrophényl ß-D-glucopyranoside en p-nitrophénol par minute à 37 ºC. La vélaglucérase alfa est produite dans une lignée de fibroblastes humains HT-1080 par la technique de l’ADN recombinant. Après reconstitution, un mL de solution contient 100 unités de vélaglucérase alfa. Excipient à effet notoire : Un flacon contient 12,15 mg de sodium.


Excipients :
  • Saccharose
  • Sodium citrate dihydraté
  • Citrique acide monohydraté
  • Polysorbate 20
  • Présence de :
    • Sodium (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.