VPRIV 400 U Perfusion boîte de 1 flacon à usage unique de 400 u (PRODUIT SUPPRIME LE 23/03/2011)

Ce médicament est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif au long cours chez des patients atteints de la maladie de Gaucher non neuropathique (type I) en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée disponible et selon les recommandations de l'Afssaps sur la prise en charge des patients atteints de la maladie de Gaucher.


  • Maladie de Gaucher de type 1

VPRIV doit être administré sous la surveillance d'un professionnel de santé.

 

La dose initiale recommandée est de 60U/kg administrée toutes les deux semaines en perfusion continue intraveineuse de 60 minutes.

 

La posologie peut être ajustée pour obtenir un traitement d'entretien efficace, tout en continuant de surveiller soigneusement les paramètres de réponse thérapeutique et l'état général du patient. A ce titre sera réalisé, à l'initiation du traitement puis tous les deux mois, un bilan hématologique incluant un dosage de l'hémoglobine, un dosage des plaquettes et un dosage des globules blancs. Egalement dans ce cadre, sera réalisé un dosage de la chitotriosidase.

 

Au cours des essais cliniques, les doses étudiées étaient comprises entre 15 et 60U/kg administrées toutes les deux semaines.

 

Un relai par velaglucerase des patients traités par imiglucerase est possible.

Dans ce cas et si les patients étaient stabilisés par l'imiglucerase, la posologie initiale de velaglucerase doit être identique à celle de l'imiglucerase.

 

La vitesse maximale de perfusion ne doit pas dépasser 1U/kg/minute.

La solution de VPRIV diluée doit être administrée avec un set de perfusion intraveineuse comprenant un filtre standard avec des pores de 0,2 microns de diamètre.

 

La solution de VPRIV ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.

Les données sont issues de 5 études cliniques au cours desquels 94 patients atteints de maladie de Gaucher ont été traités à des doses comprises entre 15 et 60 U/kg toutes les 2 semaines. Les effets les plus fréquents (rapportés chez plus de 10% des patients traités), dont notamment les réactions à la perfusion sont reportées dans le tableau ci-dessous :

 

 

Patients naïfs d'enzymothérapie de substitution

N=54

Patients précédemment traités par imiglucerase

N=40

Evénements rapportés

Nombre de patients (%)

Céphalées

19 (35.2)

12 (30)

Vertiges

12 (22.2)

3 (7.5)

Douleur abdominale

10 (18.5)

6 (15)

Nausée

3 (5.6)

4 (10)

Douleur dorsale

9 (16.7)

7 (17.5)

Arthralgie

8 (14.8)

3 (7.5)

Infection des voies aériennes supérieures

17 (31.5)

12 (30)

Augmentation   du   temps de thromboplastine partiel activé

6 (11.1)

2 (5)

Réaction à la perfusion

28 (51.9)

9 (22.5)

Fièvre

12 (22.2)

5 (12.5)

Asthénie/fatigue

7 (13)

5 (12.5)

 

Les effets indésirables les plus sévères correspondent aux réactions d'hypersensibilité.

 

Les effets indésirables moins fréquents (>3% chez les patients naïfs et > 2% chez les patients prétraités) étaient : douleurs osseuses, tachycardie, flush, urticaire, rash, hypertension et hypotension.

 

Enfants:

 

Les effets indésirables plus souvent observés chez les enfants que chez les adultes (>10%) étaient : infection des voies aériennes supérieures, rash, augmentation du temps de thromboplastine partiel activé et fièvre.


  • Céphalée
  • Vertige
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Douleur dorsale
  • Arthralgie
  • Infection des voies aériennes supérieures
  • Allongement du temps de thromboplastine partiel
  • Réaction liée à la perfusion
  • Fièvre
  • Asthénie
  • Fatigue
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Douleur osseuse
  • Tachycardie
  • Flush
  • Urticaire
  • Rash
  • Hypertension
  • Hypotension
  • Prurit
  • Angioedème
  • Difficulté respiratoire
  • Dyspnée
  • Toux
  • Cyanose
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (velaglucerase alfa) ou à l'un des excipients.

LISTE:

  • Hypersensibilité vélaglucérase alfa
  • Allaitement
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'administration de VPRIV doit être prescrite par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de la maladie de Gaucher.

1 Réactions allergiques

Des cas d'hypersensibilité ont été rapportés au cours des essais cliniques.

 

Comme pour toute administration par perfusion de protéines, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Des mesures médicales appropriées doivent pouvoir être mises en place lors de toute administration par perfusion de solution de VPRIV. En cas de réactions sévères, les mesures médicales d'urgences classiques doivent être mises en oeuvre.

 

Le traitement avec VPRIV doit être mis en oeuvre avec précaution chez les patients ayant eu des symptômes d'hypersensibilité à la substance active ou aux excipients du médicament ou à tout autre traitement enzymatique substitutif.

 

Recherche d'anticorps

En vue d'investiguer, si nécessaire, l'apparition éventuelle d'anticorps, deux échantillons sanguins seront prélevés avant l'initiation du traitement puis conservés au congélateur en vue d'un éventuel dosage en cas d'apparition de réactions allergiques. Pour les modalités de préparation et de congélation des prélèvements sanguins : voir fiche spécifique de préparation et d'envoi des échantillons en annexe D6.

 

En cours de traitement, cas de réactions d'hypersensibilité, le médecin fera procéder à deux nouveaux prélèvements sanguins pour un dosage des anticorps anti-velaglucerase. Il adressera à SHIRE le prélèvement à doser selon la procédure d'envoi des échantillons décrite en Annexe D6 Dans ce cas, l'échantillon du patient prélevé avant l'initiation du traitement sera envoyé en parallèle à Shire en vue d'un dosage des anticorps à titre d'échantillon de référence (Baseline).

2 Réactions liées à la perfusion

L'administration par perfusion de protéines peut être associée à des réactions liées ou non à la formation d'anticorps. Il peut s'agir de prurit, éruption, urticaire, angioedème, difficultés respiratoires, dyspnée, toux, cyanose et hypotension.

 

Les effets indésirables liés à la perfusion rapportés lors des essais cliniques ont été : vertiges, maux de tête, hypotension, hypertension, nausées, asthénie, fièvre. Ces effets ont été, en général modérés. Ils sont survenus chez les patients naïfs au cours des 6 premiers mois de traitement et ont eu tendance à apparaître moins fréquemment au cours du temps.

 

En cas de réaction à la perfusion, le médecin doit décider, au cas par cas, en fonction de la sévérité de la réaction si :

- la perfusion doit être ralentie ou arrêtée temporairement ou définitivement,

- un traitement comprenant des antihistaminiques, antipyrétiques et/ou corticoïdes doit être mis en place.

 

Les patients ayant des antécédents de réactions liées à la perfusion peuvent être prémédiqués avec des antihistaminiques et/ou des corticoïdes et des antipyrétiques. Il n'est pas prévu une prémédication systématique des patients.

LISTE:

  • Réaction d'hypersensibilité
  • Hypersensibilité au traitement enzymatique substitutif
  • Anticorps anti-vélaglucérase alfa
  • Réaction liée à la perfusion
  • Surveillance hématologique
  • Surveillance de la chitotriosidase

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.


Incompatibilités

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

 

VPRIV est une poudre lyophilisée qui doit faire l'objet d'une reconstitution et d'une dilution.

VPRIV est une poudre lyophilisée en flacon à usage unique en vue d'une reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables.

La solution ainsi obtenue est ensuite diluée dans une poche de solution pour perfusion de NaCl 0.9%.


Surdosage

Sans objet.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Au cours des essais cliniques, il n'a pas été signalé d'effet de VPRIV sur l'aptitude à conduite des véhicules ou à utiliser des machines ni d'effet secondaire susceptible d'avoir un impact sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Les données des études précliniques ne montrent aucun effet toxicologique majeur sur la fertilité, le développement embryonnaire, ainsi que sur le développement pré et post-natal chez l'animal. Néanmoins, il n'existe pas de données concernant l'utilisation de VPRIV chez la femme enceinte ou au cours de l'allaitement.

 

VPRIV doit être utilisé au cours de la grossesse uniquement si l'état de la patiente le nécessite.

 

Le passage de VPRIV dans le lait maternel n'est pas connu. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement.

Durée de conservation :

Absence d'information dans l'AMM.

Précautions particulières de conservation :

VPRIV doit être conservé au réfrigérateur à une température comprise entre 2 et 8°C.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur le flacon.
Ne pas congeler.
Protéger de la lumière.

Forme : Poudre pour solution pour perfusion IV

Dosage : 400 U

Contenance : 400 U ou 4 ml de solution reconstituée ou 1 flacon ou 10 mg ou 0,01 g

Laboratoire Titulaire : SHIRE FRANCE

Laboratoire Exploitant : SHIRE FRANCE


Forme pharmaceutique

Velaglucerase est une poudre blanche à crème.

Avant de procéder à la dilution de la solution reconstituée, la solution doit être claire à légèrement opalescente et incolore.


Composition exprimée par Flacon

Principes Actifs :
  • Vélaglucérase alfa (10 mg) (400 Unités)

Excipients :
  • Sucrose
  • Sodium citrate dihydrate
  • Citrique acide monohydraté
  • Polysorbate 20

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.